如何選擇對比器械以支持510（k)提交的最佳實(shí)踐

2023年9月7日這天FDA連續發(fā)布了3份草本指南，包括

l  應用最佳實(shí)踐來(lái)選擇對比設備以鼓勵510(k)向更安全、更有效的設備發(fā)展

l  明確何時(shí)可能需要臨床數據來(lái)證明510(k)提交的實(shí)質(zhì)等效性

l  明確植入物的性能測試建議，以促進(jìn)更一致的審查

這些指南都無(wú)一例外提到了一個(gè)詞，現代化510(k)項目（Modernize the 510(k) Program）。為了更好地理解FDA接二連三的大動(dòng)作，我們來(lái)回顧下FDA近幾年在實(shí)現510(k)項目現代化上做出的努力。

過(guò)去10年，近八成的醫療器械是通過(guò)510(k)計劃批準上市的，其重要性不言而喻。另外隨著(zhù)510(k)提交的頁(yè)數越來(lái)越多，相較于2009年增加了一倍多，達到了平均1000多頁(yè)的水平，且設備的技術(shù)復雜性日益增加，在510(k)提交中越來(lái)越需要臨床數據來(lái)支持實(shí)質(zhì)性等同，與日俱增的工作量也讓監管機構開(kāi)始思考如何改革整套510(k)流程。因此早在2018年FDA就提出過(guò)要“實(shí)施變革性的新步驟，實(shí)現510(k)的現代化，以推進(jìn)對醫療器械安全性和有效性的審查。具體的措施包括但不限于：

?  提高510(k)上市前預期；

?  實(shí)施RTA拒收政策以提高510(k)申報的質(zhì)量

?  提高510(k)審核的一致性和徹底性

?  采取措施消除510(k)在III類(lèi)器械中的使用

?  取消1000多個(gè)510(k)作為法定對比器械的使用

?  發(fā)布《基于安全和績(jì)效的途徑》指南，發(fā)布十個(gè)特定設備的最終指南，范圍從骨螺釘到磁共振線(xiàn)圈

?  啟動(dòng)eSTAR計劃

本篇為大家詳細介紹《選擇對比器械以支持上市前通知[510(k)]提交的最佳實(shí)踐》（Best Practices for Selecting a Predicate Device to Support a Premarket Notification [510(k)] Submission）

具體來(lái)說(shuō)，指南建議在選擇用于支持510(k)提交的對比器械時(shí)采用四個(gè)最佳實(shí)踐。關(guān)于對比設備的選擇標準，2018年11月FDA宣布了革命性的新措施后，在對比設備年限的問(wèn)題上，業(yè)界與FDA一直存在較大爭議。FDA最初考慮對較舊的對比設備設置10年的限制以此推動(dòng)行業(yè)不斷為患者提供最新升級和進(jìn)步的設備。而業(yè)界則認為較舊的設備更能證明技術(shù)安全性和穩定性。

在考慮公眾意見(jiàn)后，FDA在本指南中明確表示，在選擇對比設備時(shí)，通過(guò)專(zhuān)注于利用最佳實(shí)踐而不僅僅是它們的年齡，可能是更合適的。

對于FDA來(lái)說(shuō)，要找到一個(gè)新設備實(shí)質(zhì)性等效于對比設備，FDA必須首先發(fā)現新設備和對比設備具有相同的預期用途。然后FDA必須發(fā)現新器械和對比器械具有相同的技術(shù)特性，或者如果它們不具有相同的技術(shù)特性，則新器械的不同技術(shù)特性不會(huì )引起不同的安全性和有效性問(wèn)題，并且新器械與對比器械一樣安全有效。

四個(gè)最佳實(shí)踐

A.   對比設備使用了成熟的方法(well-established methods)

這些方法包括：

2  目前FDA認可的自愿共識標準，

2  FDA指導文件，

2  合格的醫療器械開(kāi)發(fā)工具(MDDT)，

2  在公共領(lǐng)域或科學(xué)文獻中公布的廣泛可用和可接受的方法，

2  或通過(guò)提交者自己之前的上市提交發(fā)現的可接受的方法。

在選擇時(shí)FDA 建議對非臨床測試的方法進(jìn)行比較，優(yōu)先考慮使用FDA共識標準和FDA指導文件建立測試的設備作為有效對比設備。

B.   對比設備達到或超過(guò)預期的安全性和性能

FDA認為，對比器械在其預期的使用環(huán)境中盡可能安全地使用，并按制造商的預期執行，這是最佳實(shí)踐，因此建議考慮任何報告的醫療器械相關(guān)不良事件、故障或死亡。

a.       上市后有關(guān)器械安全性和/或有效性的新信息，包括未預料到的不良事件。

b.       對器械進(jìn)行的后續更改，包括材料更改，或其制造工藝等可能導致無(wú)法在上市前審查期間全面發(fā)現的意外影響。

c.        新識別的不良事件類(lèi)型、已知不良事件嚴重程度或頻率的增加、新產(chǎn)品-產(chǎn)品相互作用或設備故障。

一旦提交者確定了有效的對比器械，FDA建議使用以下數據庫對任何報告的傷害、死亡或故障進(jìn)行搜索：

· Manufacturer and User Facility Device Experience (MAUDE) Database;

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm

· Medical Device Reporting (MDR) Database;

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmdr/search.cfm

· MedSun Reports Database.

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/medsun/searchreporttext.cfm

C.   對比設備沒(méi)有未緩解的與使用或設計相關(guān)的安全問(wèn)題

FDA建議選擇沒(méi)有與使用相關(guān)的未緩解的或與設計相關(guān)的安全問(wèn)題的對比設備，包括考慮新出現的信號或安全通信。

新出現的信號是有關(guān)已上市醫療器械的新信息：

1)       支持新的因果關(guān)系或設備與不良事件或一組不良事件之間已知關(guān)聯(lián)的新方面；

2)       FDA已對其進(jìn)行初步評估并確定該信息有可能影響患者管理決策和/或已知的益處風(fēng)險狀況設備。

有關(guān)新興信號和安全通信的信息可在以下網(wǎng)站上獲得：

· Safety & Availability (Biologics)

https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety

Medical Device Safety

https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety

一旦提交者確定了有效的對比設備，FDA建議對Medical Device Safety和Safety & Availability (Biologics)網(wǎng)站進(jìn)行搜索，以評估是否有任何有效的對比設備具有相關(guān)的使用相關(guān)或設計相關(guān)的安全問(wèn)題。

D.  對比設備沒(méi)有相關(guān)設計相關(guān)的召回

FDA建議選擇一種有效的謂詞裝置，不受設計相關(guān)召回的影響。一旦提交者確定了有效的對比設備，FDA建議對醫療器械召回數據庫進(jìn)行搜索，以評估是否有任何有效的對比設備相關(guān)的召回。

· Medical Device Recalls

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRES/res.cfm

本指南草案中，FDA建議在510(k) Summary中，簡(jiǎn)短敘述提交者如何使用本指南中確定的最佳實(shí)踐來(lái)確定的對比器械，這是以往的Summary文件中不曾要求的內容。

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